Síndrome de apnea obstructiva del sueño y HLA en el norte de Portugal / Obstructive sleep apnoea syndrome and HLA in the North of Portugal

Introducción. El síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) es una enfermedad frecuente, compleja y poligénica, con diversas etiologías que interaccionan originando un fenotipo único. El SAOS puede ocurrir a cualquier edad del individuo y se presume la existencia de agregación familiar. Han sido descritos diversos factores de predisposición, como la edad, el sexo y la obesidad. La relación entre los polimorfismos del antígeno leucocitario humano (HLA) y trastornos del sueño está confirmada, tanto en poblaciones europeas como no europeas. No obstante, las relaciones descritas entre los alelos HLA y SAOS no han sido coherentes y carecen de valor informativo para la clasificación del trastorno del sueño. Objetivo. Explorar la asociación genética del HLA con el SAOS en una población del norte de Portugal y evaluar el papel de la obesidad en el contexto del HLA en el SAOS. Pacientes y métodos. Se estudió una cohorte de 131 pacientes con SAOS. Los pacientes fueron atendidos en una clínica del sueño ambulatoria donde se valoraron los antecedentes clínicos, se les practicó una polisomnografía nocturna, una prueba de latencia múltiple del sueño (si lo exigió el diagnóstico diferencial), analíticas y estudios demográficos. A efectos comparativos, se utilizó una población de control de 223 personas sanas. Se efectuó el genotipado del HLA-DRB1 con la reacción en cadena de la polimerasa mediante cebadores de secuencia específica. Resultados. En esta cohorte, el alelo HLA-DRB1*03 fue identificado como un factor de predisposición para el SAOS (24% del SAOS frente a 15% de la población de control; p = 0,025; odds ratio = 1,861; intervalo de confianza al 95% = 1,081-3,205). No hubo diferencias significativas en lo referente a otros alelos HLA-DBR1*. Conclusión. El HLA-DRB1*03 es un factor de predisposición para el SAOS en la población portuguesa

Introduction. The obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) is a common, complex and polygenic disease with diverse aetiologies interacting to produce a single phenotype. OSAS occurs throughout the entire lifespan and familial aggregation has been suggested. Several predisposing factors, as age, gender and obesity have been described. Associations between HLA polymorphisms and sleep disorders are confirmed, in European and Non-European descendent populations. However the associations found between HLA alleles and OSAS have not been consistent and have no informative value for sleep disorder classification. Aims. To explore the genetic association of HLA with OSAS in a northern Portuguese population and to evaluate the role of obesity in the context of HLA in OSAS. Patients and methods. A cohort of 131 patients with OSAS was studied. Patients followed up in an Outpatient Sleep Clinic were assessed by clinical history, night sleep polygraphic recording, multiple sleep latency test (when necessary for differential diagnosis), laboratorial and demographic studies. A control population (CP) of 223 healthy individuals was used for comparison. HLA-DRB1 genotyping was performed using a polymerase chain reaction with sequence specific primers methodology. Results. In this cohort, the HLA-DRB1*03 allele was identified as a susceptibility factor for OSAS (24% OSAS vs. 15% CP; p = 0.025; odds ratio = 1.861; 95% CI = 1.081-3.205). No significant differences were found for other HLA-DBR1* alleles. Conclusion. HLA-DRB1*03 is a susceptibility factor for OSAS in Portuguese population

Obstructive sleep apnoea syndrome and HLA in the North of Portugal.

INTRODUCTION: The obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) is a common, complex and polygenic disease with diverse aetiologies interacting to produce a single phenotype. OSAS occurs throughout the entire lifespan and familial aggregation has been suggested. Several predisposing factors, as age, gender and obesity have been described. Associations between HLA polymorphisms and sleep disorders are confirmed, in European and Non-European descendent populations. However the associations found between HLA alleles and OSAS have not been consistent and have no informative value for sleep disorder classification. AIMS: To explore the genetic association of HLA with OSAS in a northern Portuguese population and to evaluate the role of obesity in the context of HLA in OSAS. PATIENTS AND METHODS: A cohort of 131 patients with OSAS was studied. Patients followed up in an Outpatient Sleep Clinic were assessed by clinical history, night sleep polygraphic recording, multiple sleep latency test (when necessary for differential diagnosis), laboratorial and demographic studies. A control population (CP) of 223 healthy individuals was used for comparison. HLA-DRB1 genotyping was performed using a polymerase chain reaction with sequence specific primers methodology. RESULTS: In this cohort, the HLA-DRB1*03 allele was identified as a susceptibility factor for OSAS (24% OSAS vs. 15% CP; p = 0.025; odds ratio = 1.861; 95% CI = 1.081-3.205). No significant differences were found for other HLA-DBR1* alleles. CONCLUSION: HLA-DRB1*03 is a susceptibility factor for OSAS in Portuguese population.

TITLE: Sindrome de apnea obstructiva del sueño y HLA en el norte de Portugal.Introduccion. El sindrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) es una enfermedad frecuente, compleja y poligenica, con diversas etiologias que interaccionan originando un fenotipo unico. El SAOS puede ocurrir a cualquier edad del individuo y se presume la existencia de agregacion familiar. Han sido descritos diversos factores de predisposicion, como la edad, el sexo y la obesidad. La relacion entre los polimorfismos del antigeno leucocitario humano (HLA) y trastornos del sueño esta confirmada, tanto en poblaciones europeas como no europeas. No obstante, las relaciones descritas entre los alelos HLA y SAOS no han sido coherentes y carecen de valor informativo para la clasificacion del trastorno del sueño. Objetivo. Explorar la asociacion genetica del HLA con el SAOS en una poblacion del norte de Portugal y evaluar el papel de la obesidad en el contexto del HLA en el SAOS. Pacientes y metodos. Se estudio una cohorte de 131 pacientes con SAOS. Los pacientes fueron atendidos en una clinica del sueño ambulatoria donde se valoraron los antecedentes clinicos, se les practico una polisomnografia nocturna, una prueba de latencia multiple del sueño (si lo exigio el diagnostico diferencial), analiticas y estudios demograficos. A efectos comparativos, se utilizo una poblacion de control de 223 personas sanas. Se efectuo el genotipado del HLA-DRB1 con la reaccion en cadena de la polimerasa mediante cebadores de secuencia especifica. Resultados. En esta cohorte, el alelo HLA-DRB1*03 fue identificado como un factor de predisposicion para el SAOS (24% del SAOS frente a 15% de la poblacion de control; p = 0,025; odds ratio = 1,861; intervalo de confianza al 95% = 1,081-3,205). No hubo diferencias significativas en lo referente a otros alelos HLA-DBR1*. Conclusion. El HLA-DRB1*03 es un factor de predisposicion para el SAOS en la poblacion portuguesa.

Usefulness of genetic characterization of narcolepsy and hypersomnia on phenotype definition: a study in Portuguese patients.

INTRODUCTION: The determination of human leukocyte antigen (HLA) class II genotype is widely used to confirm the diagnosis of narcolepsy with or without cataplexy. The HLA genotyping is reliable, easy to perform and reassures the clinician. It is also less invasive than other methodologies and is in accordance with the autoimmune hypothesis for the origin of narcolepsy. AIM. To assess the usefulness of genetic markers (HLA) in the differential diagnosis between different sleep disorders and their relevance in the context of our population. SUBJECTS AND METHODS: We analyzed a cohort of 113 patients with episodes of daytime sleepiness, 38 patients were classified as narcolepsy with cataplexy, 13 as narcolepsy and 62 as hypersomnia/idiopathic hypersomnia. A control population of 206 reportedly healthy individuals from the same geographic origin was used. RESULTS: The HLA-DQB1*06:02 allele frequency was overrepresented in patients with narcolepsy and narcolepsy with cataplexy (46% and 71% respectively vs. 16% in control population), with a value of p = 4.53-13 for narcolepsy with cataplexy. The HLA-DQB1*02 frequency was increased in the population with hypersomnia when compared with the control population (55% vs. 34%; p = 0.004). CONCLUSIONS: Genetic characterization has the potential to enhance the ability to carry out differential diagnosis among diverse excessive daytime sleepiness phenotypes, corresponding to diverse entities with different biological mechanisms.

TITLE: Utilidad de la caracterizacion genetica de la narcolepsia y la hipersomnia en la definicion del fenotipo: estudio en pacientes portugueses.Introduccion. La determinacion del genotipo de los antigenos leucocitarios humanos (HLA) de clase II es un metodo muy difundido para confirmar el diagnostico de la narcolepsia, con y sin cataplejia. El genotipado del HLA es fiable, sencillo y proporciona seguridad al medico. Tambien es menos invasivo que otros metodos y entronca con la hipotesis autoinmunitaria sobre el origen de la narcolepsia. Objetivo. Evaluar la utilidad de los marcadores geneticos (HLA) en el diagnostico diferencial de diferentes trastornos del sueño y su relevancia en el contexto de nuestra poblacion. Sujetos y metodos. Se analizo una cohorte de 113 pacientes con episodios de somnolencia diurna, 38 de los cuales fueron clasificados como afectados por narcolepsia con cataplejia, 13 con narcolepsia y 62 con hipersomnia/hipersomnia idiopatica. La poblacion de control estaba integrada por 206 individuos sanos del mismo origen geografico. Resultados. La frecuencia del alelo HLA-DQB1*06:02 era superior a la habitual en los pacientes con narcolepsia y narcolepsia con cataplejia (46% y 71%, respectivamente, frente al 16% en la poblacion control), con un valor de p = 4,53­13 en el caso de la narcolepsia con cataplejia. La frecuencia del alelo HLA-DQB1*02 era mas elevada en la poblacion con hipersomnia en comparacion con la poblacion control (55% frente a 34%; p = 0,004). Conclusiones. La caracterizacion genetica tiene posibilidades de mejorar el diagnostico diferencial entre varios fenotipos de somnolencia diurna excesiva, que corresponden a diversas entidades con diferentes mecanismos biologicos.

Utilidad de la caracterización genética de la narcolepsia y la hipersomnia en la definición del fenotipo: estudio en pacientes portugueses / Usefulness of genetic characterization of narcolepsy and hypersomnia on phenotype definition: a study in Portuguese patients

Introducción. La determinación del genotipo de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) de clase II es un método muy difundido para confirmar el diagnóstico de la narcolepsia, con y sin cataplejía. El genotipado del HLA es fiable, sencillo y proporciona seguridad al médico. También es menos invasivo que otros métodos y entronca con la hipótesis autoinmunitaria sobre el origen de la narcolepsia. Objetivo. Evaluar la utilidad de los marcadores genéticos (HLA) en el diagnóstico diferencial de diferentes trastornos del sueño y su relevancia en el contexto de nuestra población. Sujetos y métodos. Se analizó una cohorte de 113 pacientes con episodios de somnolencia diurna, 38 de los cuales fueron clasificados como afectados por narcolepsia con cataplejía, 13 con narcolepsia y 62 con hipersomnia/hipersomnia idiopática. La población de control estaba integrada por 206 individuos sanos del mismo origen geográfico. Resultados. La frecuencia del alelo HLA-DQB1*06:02 era superior a la habitual en los pacientes con narcolepsia y narcolepsia con cataplejía (46% y 71%, respectivamente, frente al 16% en la población control), con un valor de p = 4, 53-13 en el caso de la narcolepsia con cataplejía. La frecuencia del alelo HLA-DQB1*02 era más elevada en la población con hipersomnia en comparación con la población control (55% frente a 34%; p = 0,004). Conclusiones. La caracterización genética tiene posibilidades de mejorar el diagnóstico diferencial entre varios fenotipos de somnolencia diurna excesiva, que corresponden a diversas entidades con diferentes mecanismos biológicos (AU)

Introduction. The determination of human leukocyte antigen (HLA) class II genotype is widely used to confirm the diagnosis of narcolepsy with or without cataplexy. The HLA genotyping is reliable, easy to perform and reassures the clinician. It is also less invasive than other methodologies and is in accordance with the autoimmune hypothesis for the origin of narcolepsy. Aim. To assess the usefulness of genetic markers (HLA) in the differential diagnosis between different sleep disorders and their relevance in the context of our population. Subjects and methods. We analyzed a cohort of 113 patients with episodes of daytime sleepiness, 38 patients were classified as narcolepsy with cataplexy, 13 as narcolepsy and 62 as hypersomnia/idiopathic hypersomnia. A control population of 206 reportedly healthy individuals from the same geographic origin was used. Results. The HLA-DQB1*06:02 allele frequency was overrepresented in patients with narcolepsy and narcolepsy with cataplexy (46% and 71% respectively vs. 16% in control population), with a value of p = 4.53-13 for narcolepsy with cataplexy. The HLA-DQB1*02 frequency was increased in the population with hypersomnia when compared with the control population (55% vs. 34%; p = 0.004). Conclusions. Genetic characterization has the potential to enhance the ability to carry out differential diagnosis among diverse excessive daytime sleepiness phenotypes, corresponding to diverse entities with different biological mechanisms (AU)